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        2019德州醫療衛生招聘藥學專業知識:靶向制劑

        2019-10-19 16:16:00 來源: 德州中公教育

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        靶向制劑又稱靶向給藥系統,指借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道給藥或全身血液循環而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內機構的給藥系統。

        藥物的靶向從到達的部位講可以分為三級,第一級指到達特定的靶組織或靶器官,第二級指到達特定的細胞,第三級指到達細胞內的特定部位。從方法上分類,靶向制劑大體可分為以下三類:

        1.被動靶向制劑即自然靶向制劑。載藥微粒被單核-巨噬細胞系統的巨噬細胞攝取,通過正常生理過程運送至肝、脾等器官,若要求達到其他的靶部位就有困難。被動靶向的微粒經靜脈注射后,在體內的分布首先取決于微粒的粒徑大小。通常粒徑在2.5~10μm時,大部分積集于巨噬細胞。小于7μm時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取,200~400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除,小于10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓。大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過方式截留,被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。除粒徑外,微粒表面性質對分布也起著重要作用。

        單核-巨噬細胞系統對微粒的攝取主要由微粒吸附血液中的調理素和巨噬細胞上有關受體完成的:吸附調理素的微粒粘附在巨噬細胞表面,然后通過內在的生化作用被巨噬細胞攝取。微粒的粒徑及其表面性質決定了吸附哪種調理素成分及其吸附的程度,也就決定了吞噬的途徑和機制。

        被動靶向制劑的載藥微粒包括:脂質體、乳劑、微囊和微球、納米囊和納米球。

        ①脂質體:系指將藥物包封于類脂質的雙分子層內形成的微型泡囊,為類脂小球或液晶微囊。

        ②靶向乳劑:乳劑的靶向性在于它對淋巴的親和性。油狀藥物或親脂性藥物制成的O/W或O/W/O靜脈復乳,使得原藥物濃集于肝、脾、腎等巨噬細胞豐富的組織器官。

        ③微囊和微球:指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體或囊泡。

        ④納米囊和納米球:納米囊屬藥庫膜殼型,納米球屬基質骨架型。粒徑10~1000nm在水中形成近似膠囊的的溶液。可穿透細胞壁打靶點,不阻塞血管,可靶向肝、脾和骨髓。

        2.主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為"導彈",將藥物定向地運送到靶區濃集發揮藥效。如載藥微粒經表面修飾后,不被巨噬細胞識別,或因連接有特定的配體可與靶細胞的受體結合,或連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因,而能避免巨噬細胞的攝取,防止在肝內濃集,改變微粒在體內的自然分布而到達特定的靶部位;亦可將藥物修飾成前體藥物,即能在活性部位被激活的藥理惰性物,在特定靶區被激活發揮作用。如果微粒要通過主動靶向到達靶部位而不被毛細血管截留,通常粒徑不應大于4μm。

        3.物理化學靶向制劑應用某些物理化學方法可使靶向制劑在特定部位發揮藥效。如應用磁性材料與藥物制成磁導向制劑,在足夠強的體外磁場引導下,通過血管到達并定位于特定靶區;或使用對溫度敏感的載體制成熱敏感制劑,在熱療的局部作用下,使熱敏感制劑在靶區釋藥;也可利用對pH敏感的載體制備pH敏感制劑,使藥物在特定的pH靶區內釋藥。用栓塞制劑阻斷靶區的血供和營養,起到栓塞和靶向化療的雙重作用,也可屬于物理化學靶向。

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        (責任編輯:dzof13f)

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